Apa Penyebab Lupus? 8 Kemungkinan Pemicu Penyakit Autoimun

Sulit dipercaya bahwa suatu penyakit dapat mempengaruhi setiap bagian tubuh Anda dan sebagian besar masih tersembunyi dengan mata telanjang. Tapi itulah kenyataan untuk hampir 1,5 juta orang Amerika yang hidup dengan beberapa bentuk lupus .

Lupus adalah penyakit autoimun, artinya sistem kekebalan tubuh seseorang mulai menyerang sel dan jaringan yang sehat. Hampir 70 persen dari semua penyebab lupus diklasifikasikan sebagai lupus sistemik, mempengaruhi organ atau jaringan utama, seperti jantung, paru-paru, ginjal, atau otak, menurut Lupus Foundation of America .

Sistem kekebalan tidak dapat mengenali apa yang merupakan bagian dari tubuh dan mana yang bukan, jelas rheumatologist George Stojan, MD , asisten profesor kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins dan co-direktur Hopkins Lupus Center.

Lupus menghadirkan berbagai macam gejala yang berkisar dari jinak hingga mengancam jiwa, termasuk kekakuan dan pembengkakan sendi, ruam wajah (terutama ruam berbentuk kupu-kupu di pipi dan hidung), sariawan, kejang, nyeri dada karena cairan di sekitar jantung atau paru-paru, demam, kelenjar bengkak, dan jumlah darah rendah, kata Dr. Stojan. Penumpukan gejala-gejala ini dapat memakan korban: 65 persen pasien lupus mengatakan sakit kronis adalah hal yang paling sulit tentang hidup dengan penyakit.

Tapi hal yang paling misterius tentang lupus? Tidak ada penyebab atau pengobatan konkret yang diketahui. Ada banyak hal yang telah dikaitkan dengan lupus, tetapi asosiasi saja tidak berarti sebab-akibat, kata Dr. Stojan.

Para peneliti telah mengaitkan genetika, hormon, dan perubahan lingkungan dengan perkembangan lupus, tetapi sulit untuk mengatakan faktor mana yang memainkan peran terbesar. Mungkin badai sempurna yang terjadi dan mengarah pada terjadinya penyakit, kata Dr. Stojan.

Jadi, apa sebenarnya? melakukan kita tahu tentang pemicu kondisi autoimun? Di sini, kemungkinan penyebab lupus yang sedang digali para peneliti—dan seperti apa pengobatannya setelah seseorang didiagnosis.

Lupus cenderung mengelompok dalam keluarga. Bahkan, seseorang memiliki Risiko 20 kali lebih tinggi terkena lupus jika mereka memiliki saudara dengan penyakit ini. Sejumlah variasi gen telah dikaitkan dengan perkembangan lupus, dan sebagian besar dianggap terlibat dalam fungsi sistem kekebalan tubuh, menurut Perpustakaan Kedokteran Nasional AS .

Mutasi gen tertentu juga menunjukkan hubungan, seperti TREX1, tetapi cukup jarang dan tidak semua pasien memilikinya, kata Dr. Stojan. Diperkirakan ada kombinasi gen kerentanan dan tidak adanya gen pelindung yang memungkinkan perkembangan penyakit pada orang yang memiliki paparan lingkungan tertentu atau paparan agen infeksi tertentu, tambahnya.

Lupus secara tidak proporsional berdampak pada kelompok etnis tertentu. Sebenarnya penyakit ini dua sampai tiga kali lebih umum pada wanita kulit berwarna, termasuk Afrika Amerika, Hispanik dan Latin, Asia, penduduk asli Amerika, Kepulauan Pasifik, dan banyak lagi. Satu studi 2014 menetapkan bahwa prevalensi lupus mencapai 1 dari 537 wanita kulit hitam.

Penelitian juga menunjukkan bahwa wanita kulit berwarna mengembangkan lupus lebih awal, menderita komplikasi yang lebih serius, dan mengalami tingkat kematian yang lebih tinggi. Mengapa? Genetika, sekali lagi, dapat meningkatkan risiko di sini, tetapi faktor lain, seperti cakupan dan akses layanan kesehatan, hambatan bahasa, dan tingkat pendapatan juga dapat berperan, peneliti berspekulasi .

Wanita pada umumnya jauh lebih mungkin menderita lupus daripada pria, kata Dr. Stojan. Sembilan dari 10 orang yang terdiagnosis adalah wanita berusia antara 15 dan 44 tahun . Salah satu alasan besar untuk perbedaan tersebut? Hormon seperti estrogen dan prolaktin, yang jauh lebih tinggi pada wanita, dapat membuat jalur inflamasi tertentu (dikenal sebagai interferon tipe 1) tidak seimbang, kata Dr. Stojan, yang mendorong lupus dalam prosesnya.

Penelitian terkenal juga menemukan bahwa wanita yang diobati dengan rejimen yang mengandung estrogen, seperti kontrasepsi oral atau terapi penggantian hormon, memiliki peningkatan risiko lupus yang signifikan. Estrogen juga melepaskan interleukin-1, sekelompok respon inflamasi yang telah terkait dengan penyakit lupus , dia berkata.

Sinar ultraviolet dapat merusak sel-sel seseorang, tetapi penderita lupus sangat sensitif terhadapnya. Ini belum diidentifikasi sebagai penyebab langsung penyakit, tetapi sinar UV dapat memodifikasi sel-sel kulit dengan cara yang dikenali sebagai ancaman oleh sistem kekebalan pada orang dengan lupus, mengaktifkan atau memperburuk gejala, kata Dr. Stojan.

Sinar ultraviolet keduanya dapat menginduksi mutasi pada gen tertentu yang kemudian menjadi tidak dikenali oleh sistem kekebalan dan menjadi target, yang menyebabkan ruam lupus, jelasnya. Tetapi juga dapat secara langsung merangsang keratin di dalam sel-sel kulit untuk menciptakan lebih banyak mediator inflamasi.

Kita tahu bahwa debu silika yang ada dalam beberapa bubuk pembersih dan asap rokok dapat meningkatkan risiko terkena lupus, kata Dr. Stojan, tetapi para peneliti tidak sepenuhnya yakin mengapa.

Namun, hubungannya kuat dan dipelajari dengan baik: Orang yang terpapar silika di tempat kerja (misalnya, di pertambangan atau produksi kaca) memiliki risiko lupus dua hingga lima kali lebih tinggi . Para peneliti juga telah terhubung merkuri, pestisida, dan merokok tembakau untuk perkembangan lupus.

Berbagai infeksi virus telah ditautkan untuk lupus flare, termasuk parvovirus manusia, virus herpes simpleks, dan hepatitis A. Epstein-Barr, virus yang menyebabkan mononukleosis, telah dipelajari secara khusus, dan para ilmuwan percaya bahwa antibodi yang dihasilkan pasca pajanan dapat menyebabkan respons sistem kekebalan yang tidak biasa. Namun, Dr. Stojan menekankan bahwa paparan Epstein-Barr tidak menjamin perkembangan lupus.

Setelah usia 20, sekitar 90 persen orang Amerika terpapar Epstein-Barr, jadi hampir tidak mungkin untuk mengatakan apakah paparan itu memengaruhi risiko seseorang dengan cara apa pun, hanya karena semua orang terpapar, jelasnya. Tentu saja mungkin tetapi memiliki antibodi ini saja tidak berarti seseorang akan mengembangkan lupus di masa depan.

Perubahan polusi, pola angin, tekanan barometrik, kelembaban, dan suhu sangat terkait dengan bentuk spesifik dari organ flare pada lupus, penelitian awal oleh Dr Stojan telah ditemukan. Namun, tidak satu variabel dikaitkan dengan semua flare, jelasnya. Misalnya, polusi partikel halus telah dikaitkan dengan flare paru-paru, dan perubahan suhu dapat berdampak pada flare neurologis dan ruam, sementara kelembaban dikaitkan dengan flare sendi. Anda secara teknis dapat memprediksinya berdasarkan perubahan faktor atmosfer ini 10 hari sebelum pasien muncul untuk kunjungan klinik mereka, katanya.

Saya tidak mengetahui adanya model epidemiologi manusia yang menunjukkan caranya menekankan mempengaruhi lupus, tetapi saya dapat memberitahu Anda bahwa setiap pasien mengatakan bahwa itu mempengaruhi mereka, kata Dr. Stojan. Secara anekdot, pasien lupus mengatakan bahwa stres emosional (misalnya, kematian dalam keluarga atau perceraian) serta stres fisik seperti pembedahan atau cedera dapat memicu gejala lupus.

Setelah Anda didiagnosis menderita lupus, perawatan Anda akan sangat bergantung pada tingkat keparahan penyakitnya, kata Dr. Stojan. Jika Anda memiliki gejala ringan hingga sedang, dokter kemungkinan akan memberi Anda obat antimalaria, seperti hydroxychloroquine, untuk mengurangi rasa sakit, ruam kulit, dan gejala lainnya dalam upaya melindungi organ dan mencegah kerusakan tubuh.

Obat-obatan ini telah terbukti mencegah flare hingga 50 persen dan pada akhirnya membantu pasien hidup lebih lama, kata Dr. Stojan. Itu adalah sesuatu yang kami pertahankan untuk semua pasien lupus selama mereka bisa mentolerirnya, tambahnya.

Pilihan lain adalah kortikosteroid, yang biasanya diberikan untuk membantu pasien mengatasi flare, karena obat ini bekerja dengan cepat. Namun, dokter umumnya mencoba menghindarinya dalam jangka panjang untuk menghindari potensi efek samping, kata Dr. Stojan.

Secara umum, lupus bisa sulit diobati karena tidak ada obat yang pasti, tetapi bekerja sama dengan dokter Anda untuk membuat rencana dapat membantu Anda mencapai tujuan akhir remisi, kata Dr. Stojan.